Si l'on doit retenir Wentworth Miller pour un rôle, c'est bien pour celui qu'il campe dans la série américaine Prison Break, dans laquelle il interprète Michael Scofield, ingénieur en génie civil dans la société Middleton, Maxwell et Schaum à Chicago. Redevable à son grand frère pour lui avoir permis de faire des études brillantes, il élabore un plan d'évasion d'une complexité stupéfiante pour son frère, Lincoln Burrows, condamné à mort pour le meurtre qu'il n'a pas commis du frère de la Vice-Présidente des États-Unis.
Nominations et récompenses
Nomination aux Black Reel Awards de 2004 pour son rôle dans "La couleur du mensonge"
Nomination aux Golden Globes de 2005 en tant que meilleur acteur d'une série dramatique
Nomination aux Saturn Awards de 2006 en tant que meilleur acteur d'une série
Nomination aux Teen Choice Awards de 2006 en tant que meilleur acteur d'une série
Nomination aux Teen Choice Awards de 2006 en tant qu'homme le plus sexy